Күкрәк рагы эндокрин терапиясе гормон рецепторы күкрәк яман шешен дәвалауның мөһим чарасы.Беренче чираттагы терапияне (тамоксифен ТАМ яки ароматаза ингибиторы) алганнан соң HR + пациентларында наркотикларга каршы торуның төп сәбәбе - эстроген рецепторы ген α (ESR1) мутацияләре.Эстроген рецепторы деградацияләрен алган пациентлар ESR1 мутация статусына карамастан файда күрделәр.
2023 елның 27 гыйнварында FDA постменопаузаль хатын-кызлар яки эре + метастатик күкрәк яман шеш авыруы булган ER +, HER2-, ESR1 мутацияләре һәм ким дигәндә бер эндокрин терапиядән соң авыру үсеше өчен элацестрантны (Орсерду) раслады.яман шеш авырулары.FDA шулай ук Guardant360 CDx анализын эластран алган күкрәк яман шеш авыруларын тикшерү өчен яраклаштырылган диагностик җайланма буларак раслады.
Бу раслау EMERALD (NCT03778931) сынавына нигезләнгән, төп нәтиҗәләре JCOда бастырылган.
EMERALD тикшерүе (NCT03778931) - күп үзәкле, раномизацияләнгән, ачык ярлыклы, актив контроль III этап клиник сынау, барлыгы 478 постменопаузаль хатын-кыз һәм ир-ат ER +, HER2- алдынгы яки метастатик авыру булган, аларның 228се ESR1 булган. мутацияләр.Сынау CDK4 / 6 ингибиторын да кертеп, беренче чираттагы яки икенче юллы эндокрин терапиясеннән соң авыру үсеше булган пациентларны таләп итә.Лайонлы пациентлар беренче чираттагы химиотерапиядә кабул иттеләр.Пациентлар ранимизацияләнгән (1: 1) эрастрол 345 мг телгә көнгә бер тапкыр (n = 239) яки тикшерүче эндокрин терапиясен сайлау (n = 239), шул исәптән фулвестрант (n = 239).166) яки ароматаз ингибиторлары (n = 73).Сынаулар ESR1 мутация статусы буенча бүленде (ачыкланган vs. ачыкланмаган), алдан фулвестрант терапиясе (әйе vs. юк), һәм висфераль метастазалар (әйе vs. юк).ESR1 мутация статусы ctDNA белән Guardant360 CDx анализы ярдәмендә билгеләнде һәм бәйләнеш бәйләүче домендагы ESR1 миссенс мутацияләре белән чикләнде.
Беренчел эффективлык ноктасы прогрессиясез яшәү (PFS) иде.ПФСтагы статистик яктан зур аермалар EST1 мутацияләре булган пациентларның (ITT) дәвалау ниятендә күзәтелде.
ESR1 мутациясе булган 228 пациент арасында (48%), уртача PFS еластрант төркемендә 3,8 ай, фулвестрант яки ароматаза ингибитор төркемендә 1,9 ай (HR = 0.55, 95% CI: 0.39-0.77, ике яклы p-кыйммәт) = 0.0005).
ESR1 мутациясе булмаган 250 (52%) пациентта PFS-ны тикшерү анализы 0.86 HR күрсәтте (95% CI: 0.63-1.19), бу ITT популярлыгының яхшыруы күбесенчә ESR1 мутация нәтиҗәләре белән бәйле булуын күрсәтә.
Иң еш очрый торган тискәре вакыйгалар (≥10%) үз эченә мускул-скелет авыртуы, йөрәк төшү, холестерин арту, АСТ арту, триглицеридлар арту, ару, гемоглобин кимү, кусау, ALT артты, натрий кимеде, креатин артты, аппетит кимү, эч китү, баш авырту, кабызу, карын авыртуы, кайнар ялкынлану, ашказаны ашау.
Эластролның тәкъдим ителгән дозасы 345 мг телдән көнгә бер тапкыр ризык белән авыру үскәнче яки кабул ителмәгән агулануга кадәр.
Бу ER + / HER2 - алдынгы яки метастатик күкрәк яман шеш авыруларында төп клиник сынауларда уңай нәтиҗәләргә ирешкән беренче авыз SERD препараты.Гомуми халыкка яки ESR1 мутациясенә карамастан, Эрасетран PFS һәм үлем куркынычын статистик яктан киметте, яхшы куркынычсызлык һәм толерантлык күрсәтте.
Пост вакыты: 23-2023 апрель
